Von 1975 bis 1980 war Setteducati Assistent der Künstlerin Louise Bourgeois und 1992 spielte er Magic in „She Lost it“, einem Performance-Stück von Bourgeois im Fabric Workshop in Philadelphia.

Nachdem er als interner Designer für Astra Trading gearbeitet und an seiner Alma Mater Design unterrichtet hatte, beschloss er, sich hauptberuflich als unabhängiger Erfinder zu betätigen. Seine erste Erfindung, für die er eine Lizenz erwarb, war 1981 das Rubik Game, ein Spiel, bei dem man Tic-Tac-Toe auf einem Zauberwürfel spielt. Später entwickelte und entwarf er Rubik's Illusion, was später zu einem Projekt mit dem Harry Potter-Franchise führen sollte.

Im Laufe seiner Karriere entwickelte und lizenzierte Setteducati Puzzles und Spiele an Spielzeugfirmen auf der ganzen Welt. 1986 entwarf er eine Spielreiseversion der Spielshow Wheel of Fortune, die sich millionenfach verkaufte, sowie die Reiseversionen von Jeopardy! und dem Dating Game. Ein Jahr später, 1987, entwarf er mit Harry Blackstone Jr. sein erstes Zauberset, das von der Pressman Toy Company produziert wurde.

Im Jahr 1994 schuf Setteducati die Marke „Magic Works“ für Milton Bradley, eine Reihe von Zaubertricks, die sich speziell an Kinder richteten und sich bis heute einen Bestseller bildeten.

Setteducati war zusammen mit Tom M. Rodgers und Elwyn Berlekamp Mitbegründer von Gathering 4 Gardner und fungierte viele Jahre lang als dessen Präsident.

Setteducatis „Magic Showcase“ wurde 1994 von Jumbo veröffentlicht und bot den Künstlern sofortige Auftritte.

Setteducati hat gemeinsam mit Ken Knowlton Ji Ga Zo entwickelt und erfunden, ein universelles Puzzlesystem, das in Japan debütierte und 2011 von Hasbro in den USA vertrieben wurde.

Im Jahr 2013 war Setteducati in der von David Friedman produzierten Serie „Inventors“ des PBS Digital Studios zu sehen.

Die Academy of Magical Arts verlieh Setteducati den Creative Fellowship Award für 2014 und eine lebenslange Ehrenmitgliedschaft im Magic Castle in Hollywood, Kalifornien.